Першасны артроз каленнага сустава (ОА) застаецца некіравальным дэгенератыўным захворваннем.З павелічэннем працягласці жыцця і эпідэміяй атлусцення ОА становіцца прычынай росту эканамічнага і фізічнага цяжару.ОА каленнага сустава - гэта хранічнае захворванне апорна-рухальнага апарата, якое ў канчатковым выніку можа запатрабаваць хірургічнага ўмяшання.Такім чынам, пацыенты працягваюць шукаць магчымыя нехірургічныя метады лячэння, такія як ін'екцыя багатай трамбацытамі плазмы (PRP) у здзіўлены каленны сустаў.
Па словах Джаярама і інш., PRP з'яўляецца новым метадам лячэння ОА.Аднак клінічных доказаў яго эфектыўнасці ўсё яшчэ няма, а механізм яго дзеяння нявызначаны.Нягледзячы на тое, што паведамлялася аб шматспадзеўных выніках выкарыстання PRP пры ОА каленнага сустава, ключавыя пытанні, такія як пераканаўчыя доказы яго эфектыўнасці, стандартныя дозы і добрыя метады падрыхтоўкі, застаюцца невядомымі.
Паводле ацэнак, ОА каленнага сустава дзівіць больш за 10% сусветнага насельніцтва з рызыкай на працягу ўсяго жыцця ў 45%.Сучасныя рэкамендацыі рэкамендуюць як нефармакалагічнае (напрыклад, фізічныя практыкаванні), так і медыкаментознае лячэнне, напрыклад пероральные несцероідные супрацьзапаленчыя прэпараты (НПВП).Аднак гэтыя метады лячэння звычайна прыносяць толькі кароткатэрміновыя перавагі.Акрамя таго, выкарыстанне прэпарата ў пацыентаў з спадарожнымі захворваннямі абмежавана з-за рызыкі ускладненняў.
Внутрісуставные кортікостероіды звычайна выкарыстоўваюцца толькі для кароткачасовага абязбольвання, паколькі іх карысць абмежаваная некалькімі тыднямі, і было паказана, што паўторныя ін'екцыі звязаны з павелічэннем страты храстка.Некаторыя аўтары сцвярджаюць, што выкарыстанне гіалуроновой кіслаты (ГК) з'яўляецца спрэчным.Аднак іншыя аўтары паведамлялі аб палягчэнні болю пасля 3-5 штотыднёвых ін'екцый ГК на працягу 5-13 тыдняў (часам да 1 года).
Калі вышэйпералічаныя альтэрнатывы не дапамагаюць, у якасці эфектыўнага лячэння часта рэкамендуюць татальнае эндапратэзаванне каленнага сустава (ТКА).Аднак гэта дорага і можа выклікаць медыцынскія і пасляаперацыйныя негатыўныя наступствы.Такім чынам, вельмі важна вызначыць альтэрнатыўныя бяспечныя і эфектыўныя метады лячэння ОА каленнага сустава.
Біялагічныя метады лячэння, такія як PRP, нядаўна былі даследаваны для лячэння ОА каленнага сустава.PRP - гэта аутологичный прадукт крыві з высокай канцэнтрацыяй трамбацытаў.Лічыцца, што эфектыўнасць PRP звязана з вызваленнем фактараў росту і іншых малекул, у тым ліку фактару росту трамбацытаў (PDGF), трансфармуючага фактару росту (TGF)-бэта, інсуліноподобного фактару росту тыпу I (IGF-I) і фактар росту эндатэлю сасудаў (VEGF).
Некалькі публікацый паказваюць, што PRP можа быць перспектыўным для лячэння ОА каленнага сустава.Аднак большасць не згодныя з найлепшым метадам, і ёсць шмат абмежаванняў, якія абмяжоўваюць належны аналіз іх вынікаў, падвяргаючыся рызыцы прадузятасці.Неаднароднасць метадаў падрыхтоўкі і ін'екцый, якія выкарыстоўваюцца ў апублікаваных даследаваннях, з'яўляецца абмежаваннем для вызначэння ідэальнай сістэмы PRP.Акрамя таго, большасць выпрабаванняў выкарыстоўвалі ГК у якасці кампаратара, што само па сабе спрэчна.Некаторыя выпрабаванні параўноўвалі PRP з плацебо і паказалі значна лепшае паляпшэнне сімптомаў, чым фізіялагічны раствор, праз 6 і 12 месяцаў.Тым не менш, гэтыя выпрабаванні маюць значныя метадалагічныя недахопы, у тым ліку адсутнасць належнага асляплення, што сведчыць аб тым, што іх карысць можа быць пераацэненая.
Перавагі PRP для лячэння ОА каленнага сустава заключаюцца ў наступным: ён досыць зручны ў выкарыстанні дзякуючы хуткаму падрыхтоўцы і мінімальнай травматічності;гэта адносна даступны метад дзякуючы выкарыстанню існуючых структур і абсталявання грамадскага аховы здароўя;і гэта, верагодна, бяспечна, таму што гэта аўталагічны прадукт.У папярэдніх публікацыях паведамлялася толькі пра нязначныя і часовыя ўскладненні.
Мэтай гэтага артыкула з'яўляецца агляд сучаснага малекулярнага механізму дзеяння PRP і ступені эфектыўнасці внутрісуставные ін'екцыі PRP ў пацыентаў з ОА каленнага сустава.
Малекулярны механізм дзеяння багатай трамбацытамі плазмы
У Cochrane Library і PubMed (MEDLINE) былі прааналізаваны пошукі звязаных з PRI даследаванняў ОА каленнага сустава.Перыяд пошуку - з моманту запуску пошукавай сістэмы да 15 снежня 2021 г. Былі ўключаны толькі даследаванні PRP пры ОА каленнага сустава, якія аўтары лічылі найбольш цікавымі.PubMed знайшоў 454 артыкулы, з якіх 80 былі выбраны.Артыкул быў знойдзены ў Кокрановской бібліятэцы, якая таксама індэксуецца, у агульнай складанасці 80 спасылак.
Даследаванне, апублікаванае ў 2011 г., паказала, што выкарыстанне фактараў росту (членаў надсямейства TGF-β, сямейства фактараў росту фібрабластаў, IGF-I і PDGF) у лячэнні ОА выглядае перспектыўным.
У 2014 годзе Sandman et al.паведамілі, што лячэнне OA сустаўнай тканіны PRP прывяло да зніжэння катабалізму;аднак PRP прыводзіў да значнага зніжэння матрычнай металапратэіназы 13, павелічэння экспрэсіі гіалуронансінтазы 2 у сіновіальной клетках і павелічэння актыўнасці сінтэзу храстка.Вынікі гэтага даследавання паказваюць, што PRP стымулюе выпрацоўку эндагеннай ГК і зніжае катабалізм храстка.PRP таксама інгібіруе канцэнтрацыю медыятараў запалення і экспрэсію іх генаў у сіновіальной і хандрацытах.
У 2015 годзе кантраляванае лабараторнае даследаванне паказала, што PRP значна стымулюе праліферацыю клетак і сакрэцыю павярхоўнага бялку ў храстковых і сіновіальных клетках каленнага сустава чалавека.Гэтыя назіранні дапамагаюць растлумачыць біяхімічныя механізмы, звязаныя з эфектыўнасцю PRP пры лячэнні ОА каленнага сустава.
У мышынай мадэлі ОА (кантраляванае лабараторнае даследаванне), паведамленай Khatab et al.У 2018 годзе шматразовыя ін'екцыі рэлізера PRP паменшылі боль і таўшчыню сіновіальной абалонкі, магчыма, апасродкавана падтыпамі макрафагаў.Такім чынам, гэтыя ін'екцыі, па-відаць, памяншаюць боль і запаленне сіновіальной абалонкі і могуць перашкаджаць развіццю ОА ў пацыентаў з ранняй стадыяй ОА.
У 2018 годзе агляд літаратуры базы дадзеных PubMed прыйшоў да высновы, што PRP-тэрапія ОА, па-відаць, аказвае мадулюючы эфект на шлях Wnt/β-катэнін, што можа быць важным для дасягнення яго спрыяльнага клінічнага эфекту.
У 2019 годзе Лю і інш.даследаваў малекулярны механізм, з дапамогай якога экзасомы, атрыманыя з PRP, удзельнічаюць у палягчэнні ОА.Важна падкрэсліць, што экзасомы гуляюць вырашальную ролю ў міжклеткавай камунікацыі.У гэтым даследаванні першасныя хандрацыты труса вылучалі і апрацоўвалі інтэрлейкінам (IL)-1β для стварэння мадэлі ОА in vitro.Аналізы праліферацыі, міграцыі і апоптозу вымяраліся і параўноўваліся паміж экзасомамі, атрыманымі з PRP, і актываваным PRP, каб ацаніць тэрапеўтычны эфект на ОА.Механізмы, якія ўдзельнічаюць у сігнальным шляху Wnt/β-катэніна, былі даследаваны з дапамогай Вестэрн-блот аналізу.Выяўлена, што экзасомы, атрыманыя з PRP, аказваюць аднолькавы або лепшы тэрапеўтычны эфект на ОА, чым актываваны PRP in vitro і in vivo.
У мышынай мадэлі посттраўматычнага ОА, пра якую паведамлялася ў 2020 г., Jayaram et al.мяркуюць, што ўплыў PRP на прагрэсаванне ОА і выкліканую хваробай гипералгезию можа залежаць ад лейкацытаў.Яны таксама адзначылі, што бедны лейкацытамі PRP (LP-PRP) і невялікая колькасць багатага лейкацытамі PRP (LR-PRP) прадухіляюць страту аб'ёму і паверхні.
Высновы, пра якія паведамляюць Yang et al.Даследаванне 2021 года паказала, што PRP па меншай меры часткова аслабляе апоптоз і запаленне хандрацытаў, выкліканыя IL-1β, шляхам інгібіравання фактару 2α, выкліканага гіпаксіяй.
У пацучынай мадэлі ОА з выкарыстаннем PRP, Sun et al.Было ўстаноўлена, што мікраРНК-337 і мікраРНК-375 затрымліваюць прагрэсаванне ОА, уплываючы на запаленне і апоптоз.
Паводле Sheean і інш., біялагічная актыўнасць PRP шматгранная: альфа-гранулы трамбацытаў спрыяюць вызваленню розных фактараў росту, уключаючы VEGF і TGF-бэта, а запаленне рэгулюецца шляхам інгібіравання шляху ядзернага фактару-κB
Былі даследаваны канцэнтрацыі гумаральных фактараў у PRP, прыгатаваных з абодвух набораў, і ўплыў гумаральных фактараў на фенатып макрофагов.Яны выявілі адрозненні ў канцэнтрацыях клеткавых кампанентаў і гумаральных фактараў паміж PRP, ачышчаным з дапамогай двух набораў.Набор LR-PRP з растворам аўталагічнага бялку мае больш высокія канцэнтрацыі фактараў, звязаных з макрофагами M1 і M2.Даданне супернатанта PRP да культуральнай асяроддзя макрафагаў, атрыманых з манацытаў, і палярызаваных макрафагаў M1 паказала, што PRP інгібіруе палярызацыю макрофагов M1 і спрыяе палярызацыі макрофагов M2.
У 2021 годзе Szwedowski et al.Апісаны фактары росту, якія выдзяляюцца ў ОА каленных суставаў пасля ін'екцыі PRP: фактар некрозу пухліны (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, дэзагрэгат і металапратэіназы з тромбаспандынавымі матывамі, інтэрлейкіны, металапратэіназы матрыцы, эпідэрмальныя фактар росту, фактар росту гепатацытаў, фібрабласты. фактар росту, фактар росту кератиноцитов і фактар трамбацытаў 4.
1. ПДГФ
PDGF быў упершыню знойдзены ў трамбацытаў.Гэта тэрмаўстойлівы, кіслотаўстойлівы катыённы поліпептыд, які лёгка гідроліз трыпсінаў.Гэта адзін з самых ранніх фактараў росту, якія з'яўляюцца ў месцах пераломаў.Ён моцна выяўлены ў траўматычнай касцяной тканіны, што робіць остеобласты хемотаксическими і праліферуе, павялічвае здольнасць сінтэзу калагена і спрыяе паглынанню остеокластов, тым самым спрыяючы фарміраванню касцяной тканіны.Акрамя таго, PDGF можа таксама спрыяць праліферацыі і дыферэнцыяцыі фібрабластаў і спрыяць рэканструкцыі тканін.
2. TGF-B
TGF-B - гэта поліпептыд, які складаецца з 2 ланцугоў, які дзейнічае на фібрабласты і преостеобласты ў паракринной і/або аутокринной форме, стымулюючы праліферацыю остеобластов і преостеобластов і сінтэз коллагеновых валокнаў, як хемокин, остеопрогенитор клеткі ўсмоктваюцца ў пашкоджаную касцяную тканіну, а адукацыя і паглынанне остеокластов тармозіцца.TGF-B таксама рэгулюе сінтэз ECM (пазаклеткавага матрікса), аказвае хемотаксическое дзеянне на нейтрофілов і манацыты і апасродкуе мясцовыя запаленчыя рэакцыі.
3. VEGF
VEGF - гэта дымерны глікапратэін, які звязваецца з рэцэптарамі на паверхні сасудзістых эндатэліяльных клетак праз аўтакрын або паракрын, спрыяе праліферацыі эндатэліяльных клетак, індукуе адукацыю і станаўленне новых крывяносных сасудаў, забяспечвае кіслародам рэшткі пераломаў, забяспечвае пажыўнымі рэчывамі і транспартуе метабалічныя адходы ., забяспечваючы спрыяльнае мікраасяроддзе для метабалізму ў зоне лакальнай касцяной рэгенерацыі.Затым пад дзеяннем VEGF узмацняецца актыўнасць шчолачны фасфатазы дыферэнцыявання остеобластов і адкладаюцца мясцовыя солі кальцыя, спрыяючы гаенню пераломаў.Акрамя таго, VEGF спрыяе аднаўленню мяккіх тканін за кошт паляпшэння кровазабеспячэння мяккіх тканін вакол пералому і спрыяе гаенню пераломаў, а таксама аказвае ўзаемны эфект стымуляцыі з PDGF.
4. ЭФР
EGF з'яўляецца магутным фактарам, які стымулюе дзяленне клетак, які стымулюе дзяленне і праліферацыі розных тыпаў клетак тканіны ў арганізме, адначасова спрыяючы сінтэзу і адкладу матрыцы, спрыяючы адукацыі фіброзна тканіны і працягваючы трансфармавацца ў косць, каб замяніць адукацыю касцяной тканіны.Іншым фактарам, з-за якога EGF удзельнічае ў аднаўленні пераломаў, з'яўляецца тое, што ён можа актываваць фасфаліпазу А, тым самым спрыяючы вызваленню арахидоновой кіслаты з эпітэліяльных клетак і спрыяючы сінтэзу простагландынаў, рэгулюючы дзейнасць циклооксигеназы і липоксигеназы.Ролю рэзорбцыі і пазней костеобразования.Можна заўважыць, што EGF удзельнічае ў працэсе гаення пераломаў і можа паскорыць гаенне пераломаў.Акрамя таго, EGF можа спрыяць праліферацыі клетак эпідэрмісу і эндотелиальных клетак, а таксама індукаваць эндотелиальные клеткі да міграцыі да паверхні раны.
5. IGF
IGF-1 - гэта поліпептыд з адной ланцугом, які звязваецца з рэцэптарамі ў касцях і актывуе тыразінпратэазу пасля аўтафасфаралявання рэцэптараў, што спрыяе фасфараляванню субстратаў рэцэптараў інсуліну, тым самым рэгулюючы рост, праліферацыю і метабалізм клетак.Ён можа стымуляваць остеобласты і преостеобласты, спрыяць фарміраванню храстковай і касцяной матрікса.Акрамя таго, ён гуляе важную ролю ў сувязі рэканструкцыі касцяной тканіны, опосредуя дыферэнцыяцыю і адукацыю остеобластов і остеокластов і іх функцыянальную актыўнасць.Акрамя таго, IGF таксама з'яўляецца адным з важных фактараў аднаўлення ран.Гэта фактар, які спрыяе ўваходжанню фібрабластаў у клеткавы цыкл і стымулюе дыферэнцыявання і сінтэз фібрабластаў.
PRP - гэта аўталагічны канцэнтрат трамбацытаў і фактараў росту, атрыманы з цэнтрыфугаванай крыві.Ёсць яшчэ два тыпу канцэнтратаў трамбацытаў: багаты трамбацытамі фібрына і багаты плазмай фактар росту.PRP можна атрымаць толькі з вадкай крыві;немагчыма атрымаць PRP з сыроваткі або згуслай крыві.
Існуюць розныя камерцыйныя метады збору крыві і атрымання PRP.Адрозненні паміж імі ўключаюць колькасць крыві, якую неабходна ўзяць у пацыента;тэхніка ізаляцыі;хуткасць цэнтрыфугавання;колькасць да аб'ёму канцэнтрату пасля цэнтрыфугавання;час апрацоўкі;
Паведамляецца, што розныя метады цэнтрыфугавання крыві ўплываюць на суадносіны лейкацытаў.Колькасць трамбацытаў у 1 мкл крыві здаровых людзей вагаецца ад 150 000 да 300 000.За прыпынак крывацёку адказваюць трамбацыты.
Альфа-гранулы трамбацытаў утрымліваюць розныя тыпы бялкоў, такія як фактары росту (напрыклад, трансфармуючы фактар росту бэта, інсулінападобны фактар росту, эпідэрмальныя фактар росту), хемакіны, каагулянты, антыкаагулянты, фібрыналітычныя вавёркі, вавёркі адгезіі, інтэгральныя мембранныя вавёркі, імунныя медыятары , ангиогенные фактары і інгібітары, а таксама бактэрыцыдныя вавёркі.
Дакладны механізм дзеяння PRP застаецца невядомым.Здаецца, PRP стымулюе хандрацыты перабудоўваць храсткі і біясінтэз калагена і пратэагліканаў.Ён выкарыстоўваецца ў розных медыцынскіх спецыяльнасцях, такіх як аральная і сківічна-тварная хірургія (у тым ліку скронева-ніжнечэлюстная ОА), дэрматалогія, афтальмалогія, кардыятаракальная хірургія і пластычная хірургія.
（Змесціва гэтага артыкула перадрукавана, і мы не даем ніякіх відавочных або пэўных гарантый на дакладнасць, надзейнасць або паўнату змесціва, якое змяшчаецца ў гэтым артыкуле, і не нясем адказнасці за меркаванні гэтага артыкула, калі ласка, зразумейце.）
Час публікацыі: 27 ліпеня 2022 г