Сёння паняцце, вядомае як PRP, упершыню з'явілася ў галіне гематалогіі ў 1970-х гадах.Гематолагі ўвялі тэрмін PRP некалькі дзесяцігоддзяў таму для апісання плазмы, атрыманай з колькасці трамбацытаў, вышэйшага за асноўнае значэнне перыферычнай крыві.Больш чым праз дзесяць гадоў PRP быў выкарыстаны ў сківічна-тварнай хірургіі як форма багатага трамбацытамі фібрына (PRF).Змест фібрына ў гэтым вытворным PRP мае важнае значэнне з-за яго клейкасці і характарыстык у стацыянарным стане, у той час як PRP валодае ўстойлівымі супрацьзапаленчымі ўласцівасцямі і стымулюе праліферацыі клетак.Нарэшце, прыкладна ў 1990-х, PRP пачаў станавіцца папулярным.Нарэшце гэтая тэхналогія была перанесена ў іншыя медыцынскія вобласці.З тых часоў гэты від пазітыўнай біялогіі шырока вывучаўся і прымяняўся для лячэння розных пашкоджанняў апорна-рухальнага апарата прафесійных спартсменаў, што яшчэ больш прыцягнула да яго шырокую ўвагу ў СМІ.Акрамя эфектыўнасці ў артапедыі і спартыўнай медыцыне, PRP таксама выкарыстоўваецца ў афтальмалогіі, гінекалогіі, уралогіі і кардыялогіі, педыятрыі і пластычнай хірургіі.У апошнія гады дэрматолагі таксама высока ацанілі PRP за яго патэнцыял у лячэнні язваў на скуры, аднаўленні рубцоў, рэгенерацыі тканін, амаладжэнні скуры і нават выпадзенні валасоў.
Улічваючы той факт, што PRP можа непасрэдна маніпуляваць працэсамі гаення і запалення, неабходна ўвесці лячэбны каскад у якасці эталона.Працэс гаення дзеліцца на наступныя чатыры этапы: гемастаз;Запаленне;Праліферацыі клетак і матрыцы і, нарэшце, рэканструкцыя раны.
Гаенне тканін
Рэакцыя каскаду гаення тканін актывуецца, што прыводзіць да агрэгацыі трамбацытаў, адукацыі тромбаў і развіццю часовага пазаклеткавага матрікса (ECM).Затым трамбацыты прыліпаюць да адкрытага калагена і бялку ECM, выклікаючы вызваленне біялагічна актыўных малекул, якія прысутнічаюць у а-гранулах.Трамбацыты ўтрымліваюць розныя біялагічна актыўныя малекулы, у тым ліку фактары росту, фактары хіміятэрапіі і цітокіны, а таксама провоспалительные медыятары, такія як простагландын, цыклін прастаты, гістамін, тромбоксан, серотонін і брадыкінін.
Канчатковы этап працэсу гаення залежыць ад перабудовы раны.Рэканструкцыя тканін строга рэгулюецца, каб усталяваць баланс паміж анабалічнымі і катабалічнымі рэакцыямі.На гэтай стадыі тромбоцітарные фактар росту (PDGF) і трансфармуе фактар росту (TGF- β) Фибронектин і фибронектин стымулююць праліферацыі і міграцыю фібрабластаў, а таксама сінтэз кампанентаў ЕСМ.Аднак час паспявання раны ў значнай ступені залежыць ад цяжару раны, індывідуальных асаблівасцяў і спецыфічнай загойвае здольнасці пашкоджанай тканіны.Некаторыя патафізіялагічныя і метабалічныя фактары могуць уплываць на працэс гаення, такія як ішэмія тканін, гіпаксія, інфекцыя, дысбаланс фактару росту і нават захворванні, звязаныя з метабалічным сіндромам.
Провоспалительное мікраасяроддзе перашкаджае працэсу гаення.Больш складана тое, што высокая актыўнасць протеазы душыць натуральнае дзеянне фактару росту (GF).У дадатак да сваіх митотических, ангиогенным і хемотаксическим уласцівасцям, PRP таксама з'яўляецца багатай крыніцай многіх фактараў росту.Гэтыя біямалекулы могуць супрацьстаяць шкодным эфектам у запаленчых тканінах, кантралюючы ўзмацненне запалення і ствараючы анабалічныя стымулы.Улічваючы гэтыя характарыстыкі, даследчыкі могуць знайсці вялікі патэнцыял у лячэнні розных складаных траўмаў.
Многія захворванні, асабліва касцёва-мышачнай прыроды, моцна залежаць ад біяпрэпаратаў, якія рэгулююць запаленчы працэс, напрыклад PRP для лячэння астэаартоз.У гэтым выпадку здароўе сустаўнага храстка залежыць ад дакладнага балансу анабалічных і катабалічных рэакцый.З улікам гэтага прынцыпу выкарыстанне пэўных станоўчых біялагічных агентаў можа апынуцца паспяховым у дасягненні здаровага балансу.PRP, паколькі ён вызваляе трамбацыты α- Фактары росту, якія змяшчаюцца ў гранулах, шырока выкарыстоўваюцца для рэгулявання патэнцыялу трансфармацыі тканін, што таксама памяншае боль.Фактычна, адна з галоўных мэтаў лячэння PRP - спыніць асноўнае запаленчае і катабалічнае мікраасяроддзе і спрыяць пераходу ў супрацьзапаленчыя прэпараты.Іншыя аўтары раней прадэманстравалі, што актываваны трамбінам PRP павялічвае вызваленне некалькіх біялагічных малекул.Гэтыя фактары ўключаюць фактар росту гепатацытаў (HGF) і фактар некрозу пухліны (TNF-α), трансфармуючы фактар росту beta1 (TGF-β1), фактар росту эндатэлю сасудаў (VEGF) і фактар росту эпідэрмісу (EGF).Іншыя даследаванні паказалі, што PRP спрыяе павелічэнню ўзроўню мРНК калагена II тыпу і аггрекана, адначасова памяншаючы інгібіравання провоспалительного цітокіны інтэрлейкіны - (IL) 1 на іх.Было таксама выказана здагадка, што дзякуючы HGF і TNF-α [28] PRP можа дапамагчы ўсталяваць супрацьзапаленчы эфект.Абодва гэтыя малекулярныя прэпараты зніжаюць ядзерны фактар kappaB (NF-κВ) Антыактывацыйная актыўнасць і экспрэсія;Па-другое, экспрэсія TGF-β1 таксама прадухіляе хемотаксис манацытаў, тым самым процідзейнічаючы ўплыву TNF-α на трансактивацию хемокинов.HGF, здаецца, гуляе незаменную ролю ў супрацьзапаленчым эфекце, выкліканым PRP.Гэты магутны супрацьзапаленчы цітокіны разбурае сігнальны шлях NF-κ B, а экспрэсія провоспалительных цітокіны інгібіруе запаленчую рэакцыю.Акрамя таго, PRP таксама можа знізіць высокі ўзровень аксіду азоту (NO).Напрыклад, у сустаўным храстку было даказана, што павышэнне канцэнтрацыі NO інгібіруе сінтэз калагена і індукуе апоптоз хандрацытаў, адначасова павялічваючы сінтэз матрычных металапратэіназ (ММР), тым самым спрыяючы трансфармацыі катабалізму.З пункту гледжання дэгенерацыі клетак, PRP таксама лічыцца здольным маніпуляваць аўтафагіяй пэўных тыпаў клетак.Пры дасягненні канчатковага стану старэння некаторыя групы клетак губляюць магчымасць статычнага стану і самаабнаўлення.Аднак нядаўнія даследаванні паказалі, што лячэнне PRP можа змяніць гэтыя шкодныя стану.Муса і яго калегі даказалі, што PRP можа індукаваць абарону хандрацытаў шляхам павелічэння аўтафагіі і супрацьзапаленчых маркераў, адначасова зніжаючы апоптоз храстка пры астэаартрыце чалавека.Гарсія Прат і інш.Паведамляецца, што аўтафагія вызначае пераход паміж станам спакою і старэннем цягліцавых ствалавых клетак.Даследчыкі мяркуюць, што in vivo нармалізацыя інтэграванай аўтафагіі дазваляе пазбегнуць назапашвання ўнутрыклеткавых пашкоджанняў і прадухіляе старэнне і функцыянальны спад клетак-сатэлітаў.Нават у старэнне чалавечых ствалавых клетак, такіх як нядаўна, Пэрыш і Роўдс таксама ўнеслі значны ўклад, яшчэ больш выявіўшы супрацьзапаленчы патэнцыял PRP.На гэты раз у цэнтры ўвагі ўзаемадзеянне трамбацытаў і нейтрофілов.У сваім расследаванні даследчыкі патлумачылі, што актываваныя трамбацыты, якія выдзяляюцца арахидоновой кіслатой, паглынаюцца нейтрофілов і ператвараюцца ў лейкотриены і простагландыны, якія з'яўляюцца вядомымі малекуламі запалення.Аднак узаемадзеянне нейтрофілов трамбацытаў дазваляе лейкотриену ператварацца ў ліпапратэінаў, якія, як было даказана, з'яўляюцца эфектыўным супрацьзапаленчым бялком, які можа абмежаваць актывацыю нейтрофілов і прадухіліць дыяліз, а таксама спрыяць перадачы ў спадчыну апошняй стадыі каскаду гаення.
Провоспалительное мікраасяроддзе перашкаджае працэсу гаення.Больш складана тое, што высокая актыўнасць протеазы душыць натуральнае дзеянне фактару росту (GF).У дадатак да сваіх митотических, ангиогенным і хемотаксическим уласцівасцям, PRP таксама з'яўляецца багатай крыніцай многіх фактараў росту.Гэтыя біямалекулы могуць супрацьстаяць шкодным эфектам у запаленчых тканінах, кантралюючы ўзмацненне запалення і ўсталёўваючы анабалічную стымуляцыю.
Клеткавы фактар
Цітокіны ў PRP гуляюць ключавую ролю ў маніпуляцыі працэсам аднаўлення тканін і рэгуляцыі запаленчых пашкоджанняў.Супрацьзапаленчыя цітокіны - гэта шырокі спектр біяхімічных малекул, якія апасродкуюць рэакцыю провоспалительных цітокіны, у асноўным індукаваных актываванымі макрафагамі.Супрацьзапаленчыя цітокіны ўзаемадзейнічаюць са спецыфічнымі інгібітарамі цітокіны і растваральнымі рэцэптарамі цітокіны для рэгулявання запалення.Антаганісты рэцэптараў інтэрлейкіну (IL) – 1, IL-4, IL-10, IL-11 і IL-13 класіфікуюцца як асноўныя супрацьзапаленчыя прэпараты, цітокіны.У залежнасці ад розных тыпаў ран, некаторыя цітокіны, такія як інтэрферон, інгібіруе лейкемію фактар, TGF-β і IL-6, якія могуць праяўляць супрацьзапаленчыя або супрацьзапаленчыя эфекты.TNF-α, IL-1 і IL-18 маюць пэўныя рэцэптары цітокіны, якія могуць інгібіраваць провоспалительный эфект іншых бялкоў [37].IL-10 з'яўляецца адным з найбольш эфектыўных супрацьзапаленчых цітокіны, які можа паніжаць рэгуляцыю супрацьзапаленчых цітокіны, такіх як IL-1, IL-6 і TNF-α， і ўверх рэгуляваць супрацьзапаленчыя фактары.Гэтыя антырэгулятарныя механізмы гуляюць ключавую ролю ў выпрацоўцы і функцыянаванні провоспалительных цітокіны.Акрамя таго, некаторыя цітокіны могуць выклікаць спецыфічныя сігнальныя рэакцыі для стымуляцыі фібрабластаў, якія важныя для аднаўлення тканін.Запаленчыя цітокіны TGF β 1、IL-1 β、 IL-6, IL-13 і IL-33 стымулююць фібрабласты дыферэнцавацца ў миофибробласты і паляпшаюць ECM [38].У сваю чаргу фібрабласты вылучаюць цітокіны TGF-β, IL-1 β, IL-33, хемокіны CXC і CC спрыяюць запаленчай рэакцыі шляхам актывацыі і вярбоўкі імунных клетак, такіх як макрафагі.Гэтыя запаленчыя клеткі гуляюць некалькі роляў у ране, у асноўным спрыяючы ачышчэнню раны - і біясінтэзу хемокінаў, метабалітаў і фактараў росту, што мае вырашальнае значэнне для рэканструкцыі новых тканін.Такім чынам, цітокіны ў PRP гуляюць важную ролю ў стымуляцыі імуннага адказу, апасродкаванага клеткавым тыпам, і садзейнічанні рэгрэсіі стадыі запалення.Фактычна, некаторыя даследчыкі назвалі гэты працэс «рэгенератыўным запаленнем», паказваючы, што стадыя запалення, нягледзячы на трывогу пацыента, з'яўляецца неабходным і важным крокам для паспяховага завяршэння працэсу аднаўлення тканін, прымаючы пад увагу эпігенетычны механізм, які сігналізуе запаленне спрыяюць пластычнасці клетак.
Роля цітокіны ў запаленні скуры плёну мае вялікае значэнне для даследаванняў рэгенератыўнай медыцыны.Розніца паміж механізмамі гаення плёну і дарослага чалавека заключаецца ў тым, што пашкоджаныя тканіны плёну часам вяртаюцца ў зыходны стан у залежнасці ад узросту плёну і адпаведных тыпаў тканін.У чалавека скура плёну можа цалкам аднавіцца на працягу 24 тыдняў, у той час як у дарослых гаенне ран можа прывесці да адукацыі рубца.Як вядома, у параўнанні са здаровымі тканінамі механічныя ўласцівасці рубцовых тканін значна зніжаны, а іх функцыі абмежаваныя.Асаблівая ўвага надаецца цітокіны IL-10, які, як было выяўлена, моцна экспрэсіруецца ў амниотической вадкасці і скуры плёну і, як было даказана, гуляе ролю ў аднаўленні скуры плёну без рубцоў, што спрыяе плейотропному эфекту цітокіны.ZgheibC і інш.Даследавалася трансплантацыя скуры плёну трансгенным мышам з накаўтам (KO) IL-10 і кантрольным мышам.У мышэй IL-10KO выяўляліся прыкметы запалення і адукацыі рубца вакол трансплантантаў, у той час як трансплантаты ў кантрольнай групе не дэманстравалі істотных змен у біямеханічных уласцівасцях і не гаілі рубцы.
Важнасць рэгулявання далікатнага балансу паміж экспрэсіяй супрацьзапаленчых і провоспалительных цітокінаў заключаецца ў тым, што апошнія пры празмернай выпрацоўцы ў канчатковым рахунку пасылаюць сігналы дэградацыі клетак шляхам зніжэння экспрэсіі пэўных генаў.Напрыклад, у касцёва-мышачнай медыцыне IL-1 β Down рэгулюе SOX9, які адказвае за развіццё храстка.SOX9 вырабляе важныя фактары транскрыпцыі для развіцця храстка, рэгулюе калаген альфа 1 тыпу II (Col2A1) і адказвае за кадаванне генаў калагена тыпу II.IL-1 β Нарэшце, экспрэсія Col2A1 і аггрэкана была зніжана.Аднак было паказана, што лячэнне прадуктамі, багатымі трамбацытамі, інгібіруе IL-1β. Гэта ўсё яшчэ магчымы саюзнік рэгенератыўнай медыцыны для падтрымання экспрэсіі генаў, якія кадуюць калаген, і памяншэння апоптозу хандрацытаў, выкліканага провоспалительными цітокінамі.
Анабалічная стымуляцыя: у дадатак да рэгуляцыі запаленчага стану пашкоджанай тканіны, цітокіны ў PRP таксама ўдзельнічаюць у анабалічных рэакцыі, гуляючы сваю ролю мітозу, хімічнага прыцягнення і праліферацыі.Гэта даследаванне in vitro пад кіраўніцтвам Cavallo і соавт.Вывучыць уплыў розных PRP на хандрацыты чалавека.Даследчыкі заўважылі, што прадукты PRP з адносна нізкай канцэнтрацыяй трамбацытаў і лейкацытаў стымулююць нармальную актыўнасць хандрацытаў, што спрыяе стымуляванню некаторых клеткавых механізмаў анабалічнага адказу.Напрыклад, назіралася экспрэсія калагена тыпу ii і агрэгацыі гліканаў.Наадварот, высокія канцэнтрацыі трамбацытаў і лейкацытаў, здаецца, стымулююць іншыя клеткавыя сігнальныя шляхі з удзелам розных цітокіны.Аўтары мяркуюць, што гэта можа быць звязана з наяўнасцю вялікай колькасці лейкацытаў у дадзеным канкрэтным складзе PRP.Гэтыя клеткі, відаць, адказваюць за павышаную экспрэсію некаторых фактараў росту, такіх як VEGF, FGF-b і інтэрлейкіны IL-1b і IL-6, якія, у сваю чаргу, могуць стымуляваць TIMP-1 і IL-10.Іншымі словамі, у параўнанні з «дрэннай» формулай PRP, сумесь PRP, багатая трамбацытамі і лейкацытамі, здаецца, спрыяе адноснай інвазійнасці хандрацытаў.
Даследаванне, распрацаванае Schnabel et al.быў распрацаваны для ацэнкі ролі аўталагічных біяматэрыялаў у тканінах сухажылляў коней.Аўтары сабралі ўзоры крыві і сухажылляў шасці маладых дарослых коней (2-4 гадоў) і засяродзіліся на вывучэнні геннай экспрэсіі, ДНК і ўтрымання калагена ў эксплантах сухажылляў павярхоўнага згінальніка пальцаў коней, культываваных у асяроддзі, якая змяшчае PRP. або іншыя прадукты крыві.Сухажыльныя экспланты культывавалі ў крыві, плазме, PRP, плазме з дэфіцытам трамбацытаў (PPP) або аспіратах касцявога мозгу (BMA), а амінакіслоты дадавалі ў 100%, 50% або 10% бессыроватачны DMEM.Пры правядзенні адпаведнага біяхімічнага аналізу пасля... даследчыкі адзначылі, што TGF-β. Канцэнтрацыя PDGF-BB і PDGF-1 у асяроддзі PRP была асабліва вышэй, чым ва ўсіх іншых пратэставаных прадуктах крыві.Акрамя таго, тканіны сухажылляў, культываваныя ў 100% асяроддзі PRP, паказалі павышаную экспрэсію генаў матрычных бялкоў COL1A1, COL3A1 і COMP, але не павялічвалі катабалічныя ферменты MMPs3 і 13. Прынамсі, з пункту гледжання структуры сухажылляў, гэта даследаванне in vivo падтрымлівае выкарыстанне autolo - прэпарат падагрычнай крыві, або PRP, для лячэння тендинита буйных млекакормячых.
Чэнь і інш.Далей абмяркоўваўся рэканструктыўны эфект PRP.У сваёй папярэдняй серыі даследаванняў даследчыкі даказалі, што, акрамя ўзмацнення адукацыі храстка, PRP таксама спрыяе павелічэнню сінтэзу ECM і інгібіруе запаленчую рэакцыю сустаўнага храстка і пульпозного ядра.PRP можа актываваць TGF праз фасфараляванне Smad2/3- β Сігнальны шлях гуляе важную ролю ў росце і дыферэнцыяцыі клетак.Акрамя таго, таксама лічыцца, што згусткі фібрына, якія ўтвараюцца пасля актывацыі PRP, забяспечваюць трывалую трохмерную структуру, якая дазваляе клеткам прыліпаць, што можа прывесці да пабудовы новых тканін.
Іншыя даследчыкі ўнеслі значны ўклад у лячэнне хранічных скурных язваў у галіне дэрматалогіі.Гэта таксама характэрна.Напрыклад, даследаванне, праведзенае Хесслерам і Шымам у 2019 г., паказвае, што PRP мае каштоўнасць як магчымае і эфектыўнае альтэрнатыўнае лячэнне, у той час як хранічная язва, устойлівая да лекаў, па-ранейшаму нясе значную эканамічную нагрузку на ахову здароўя.У прыватнасці, язва ступні пры цукровым дыябеце з'яўляецца добра вядомай сур'ёзнай праблемай для здароўя, з-за якой канечнасці лёгка ампутаваць.Даследаванне, апублікаванае Ахмедам і інш.у 2017 годзе паказалі, што аутологичный PRP гель можа стымуляваць гаенне ран у пацыентаў з хранічнай язвай на ступні пры дыябеце шляхам вызвалення неабходных фактараў росту, тым самым значна паляпшаючы хуткасць гаення.Аналагічным чынам Ганчар і яго калегі разгледзелі і абмеркавалі рэгенератыўны патэнцыял PRP і кактэйляў з фактарам росту ў паляпшэнні лячэння язваў на ступні пры дыябеце.Даследчыкі выказалі здагадку, што выкарыстанне сумесі фактараў росту, верагодна, будзе магчымым рашэннем, якое можа палепшыць перавагі выкарыстання PRP і аднаго фактару росту.Такім чынам, у параўнанні з выкарыстаннем аднаго фактару росту, спалучэнне PRP і іншых стратэгій лячэння можа значна спрыяць гаенню хранічных язваў.
фібрына
Трамбацыты нясуць некалькі фактараў, звязаных з фібрыналітычнай сістэмай, якія могуць рэгуляваць фібрыналітычную рэакцыю ўверх ці ўніз.Узаемасувязь па часе і адносны ўклад гематалагічных кампанентаў і функцыі трамбацытаў у дэградацыю згустку ўсё яшчэ з'яўляецца праблемай, вартай шырокага абмеркавання ў грамадстве.У літаратуры прадстаўлена мноства даследаванняў, прысвечаных толькі трамбацытаў, якія славяцца сваёй здольнасцю ўплываць на працэс гаення.Нягледзячы на вялікую колькасць выдатных даследаванняў, іншыя гематалагічныя кампаненты, такія як фактары згортвання крыві і фибринолитические сістэмы, таксама ўносяць значны ўклад у эфектыўнае аднаўленне ран.Па вызначэнні фібрыналіз - гэта складаны біялагічны працэс, які залежыць ад актывацыі пэўных ферментаў, якія спрыяюць дэградацыі фібрына.Іншыя аўтары выказалі здагадку, што прадукты дэградацыі фібрына (ПДФ) могуць быць малекулярнымі агентамі, адказнымі за стымуляцыю аднаўлення тканін.Паслядоўнасць важных біялагічных падзей раней - ад адкладу фібрына і спынення ангіягенезу, які неабходны для гаення ран.Адукацыя згусткаў пасля траўмы служыць ахоўным пластом для абароны тканін ад страты крыві і ўварвання мікробных агентаў, а таксама забяспечвае часовую матрыцу, праз якую клеткі могуць міграваць падчас працэсу аднаўлення.Згустак утвараецца з-за таго, што фібрынаген расшчапляецца серынавай пратэазай, і трамбацыты збіраюцца ў папярочна-пашытай сетцы валакна фібрына.Гэтая рэакцыя запускае полімерызацыю манамера фібрына, які з'яўляецца асноўнай падзеяй адукацыі тромба.Згустак таксама можна выкарыстоўваць як рэзервуар цітокіны і фактараў росту, якія вылучаюцца падчас дэгрануляцыі актываваных трамбацытаў.Фибринолитическая сістэма строга рэгулюецца плазмином і гуляе ключавую ролю ў стымуляванні клеткавай міграцыі, біялагічнай даступнасці фактараў росту і рэгуляцыі іншых протеазных сістэм, якія ўдзельнічаюць у запаленні і рэгенерацыі тканін.Вядома, што ключавыя кампаненты фібрыналізу, такія як рэцэптар актыватара плазмінагену урокіназы (uPAR) і інгібітар актыватара плазмінагену-1 (PAI-1), экспрэсуюцца ў мезенхімальных ствалавых клетках (МСК), якія з'яўляюцца адмысловымі тыпамі клетак, неабходнымі для паспяховага гаення ран .
Міграцыя клетак
Актывацыя плазминогена праз асацыяцыю uPA uPAR - гэта працэс, які спрыяе міграцыі запаленчых клетак, паколькі гэта ўзмацняе пазаклеткавы пратэаліз.З-за адсутнасці трансмембранных і ўнутрыклеткавых даменаў uPAR для рэгулявання клеткавай міграцыі патрэбны такія каарэцэптары, як інтэгрын і віцелін.Далей паказана, што звязванне uPA uPAR прывяло да павелічэння сродства uPAR да вітректанектыну і інтэгрыну, што спрыяла адгезіі клетак.Інгібітар актыватара плазмінагену-1 (PAI-1), у сваю чаргу, прымушае клеткі адрывацца.Калі ён звязваецца з uPA інтегринового комплексу uPA upar на паверхні клеткі, ён разбурае ўзаемадзеянне паміж упар-вітэлінам і інтэгрынам-вітэлінам.
У кантэксце рэгенератыўнай медыцыны мезенхімальныя ствалавыя клеткі касцявога мозгу мабілізуюцца з касцявога мозгу ў выпадку сур'ёзных пашкоджанняў органаў, таму яны могуць знаходзіцца ў кровазвароце пацыентаў з множнымі пераломамі.Аднак у асобных выпадках, такіх як тэрмінальная стадыя нырачнай недастатковасці, тэрмінальная стадыя пячоначнай недастатковасці або падчас адрыньвання пасля трансплантацыі сэрца, гэтыя клеткі могуць не выяўляцца ў крыві [66].Цікава, што гэтыя мезенхімальныя (стромальных) клеткі-папярэднікі касцявога мозгу чалавека не могуць быць выяўлены ў крыві здаровых людзей [67].Роля uPAR у мабілізацыі мезенхімальных ствалавых клетак касцявога мозгу (BMSC) была прапанавана раней, што падобна на з'яўленне uPAR пры мабілізацыі гемопоэтических ствалавых клетак (HSC).Варабанені і інш.Вынікі паказалі, што выкарыстанне гранулоцитарного колониестимулирующего фактару ў мышэй з дэфіцытам uPAR выклікала недастатковасць МСК, што яшчэ раз узмацніла дапаможную ролю сістэмы фибринолиза ў клеткавай міграцыі.Далейшыя даследаванні таксама паказалі, што прымацаваныя да глікозілафасфатыдыліназіта рэцэптары uPA рэгулююць адгезію, міграцыю, праліферацыю і дыферэнцыяцыю шляхам актывацыі пэўных унутрыклеткавых сігнальных шляхоў, а менавіта: жывых сігнальных шляхоў фасфатыдыліназітол 4,5-дыфасфат 3-кіназы/Akt і ERK1/2 і кіназы адгезіі. (ФАК).
У кантэксце гаення ран МСК фібрыналітычны фактар даказаў сваю далейшую важнасць.Напрыклад, мышы з дэфіцытам плазмінагену паказалі сур'ёзную затрымку гаення ран, што паказвае на тое, што плазмін быў важны ў гэтым працэсе.У людзей страта плазміну таксама можа прывесці да ўскладненняў пры гаенні ран.Перапыненне крывацёку можа значна тармазіць рэгенерацыю тканін, што таксама тлумачыць, чаму гэтыя працэсы рэгенерацыі больш складаныя ў пацыентаў з дыябетам.
Мезенхімальныя ствалавыя клеткі касцявога мозгу былі завербаваны ў месца раны для паскарэння гаення ран.У стабільных умовах гэтыя клеткі экспрэсавалі uPAuPAR і PAI-1.Апошнія два вавёркі з'яўляюцца фактарамі, якія выклікаюць гіпаксію α (HIF-1 α). Таргетынг вельмі зручны, таму што HIF-1 у МСК α. Актывацыя FGF-2 і HGF спрыяла ўзмацненню рэгуляцыі FGF-2 і HGF;HIF-2 α У сваю чаргу, VEGF-A [77] павышаецца, што разам спрыяе гаенню ран.Акрамя таго, HGF, здаецца, узмацняе вярбоўку мезенхімальных ствалавых клетак касцявога мозгу ў раневыя месцы сінэргетычным чынам.Варта адзначыць, што было паказана, што ішэмічныя і гіпаксічная стану істотна перашкаджаюць аднаўленню раны.Нягледзячы на тое, што BMSC, як правіла, жывуць у тканінах, якія забяспечваюць нізкі ўзровень кіслароду, выжыванне трансплантаваных BMSC in vivo становіцца абмежаваным, таму што трансплантаваныя клеткі часта гінуць у неспрыяльных умовах, якія назіраюцца ў пашкоджаных тканінах.Лёс адгезіі і выжывання мезенхімальных ствалавых клетак касцявога мозгу пры гіпаксіі залежыць ад фибринолитических фактараў, секретируемых гэтымі клеткамі.PAI-1 мае высокае сродство да вителлину, таму можа канкурыраваць за звязванне uPAR і интегрина з вителлином, тым самым інгібіруючы клетачную адгезію і міграцыю.
Манацыты і сістэма рэгенерацыі
Па дадзеных літаратуры, існуе шмат дыскусій аб ролі манацытаў у гаенні ран.Макрафагі ў асноўным паходзяць з манацытаў крыві і гуляюць важную ролю ў рэгенератыўнай медыцыне [81].Паколькі нейтрофілов сакрэтуюць IL-4, IL-1, IL-6 і TNF-α, гэтыя клеткі звычайна пранікаюць у рану прыкладна праз 24-48 гадзін пасля траўмы.Трамбацыты вызваляюць трамбін і тромбоцітарные фактар 4 (PF4), якія могуць спрыяць вярбоўцы манацытаў і дыферэнцавацца ў макрафагі і дендрытныя клеткі.Істотнай асаблівасцю макрофагов з'яўляецца іх пластычнасць, гэта значыць яны могуць пераўтвараць фенатыпы і дыферэнцавацца ў іншыя тыпы клетак, напрыклад, эндотелиальные клеткі, а затым праяўляць розныя функцыі да розных біяхімічных раздражняльнікаў ў мікраасяроддзі раны.Запаленчыя клеткі выяўляюць два асноўных фенатыпу, M1 або M2, у залежнасці ад мясцовага малекулярнага сігналу ў якасці крыніцы стымуляцыі.М1 макрофагов індукуецца мікробнымі агентамі, таму яны аказваюць больш провоспалительных эфектаў.Наадварот, макрафагі М2 звычайна ўтвараюцца ў выніку рэакцый тыпу 2 і валодаюць супрацьзапаленчымі ўласцівасцямі, якія звычайна характарызуюцца павелічэннем IL-4, IL-5, IL-9 і IL-13.Ён таксама ўдзельнічае ў аднаўленні тканін праз выпрацоўку фактараў росту.Пераход ад падтыпу M1 да M2 у значнай ступені абумоўлены позняй стадыяй гаення ран.Макрафагі M1 запускаюць апоптоз нейтрофілов і ініцыяваць ачышчэнне гэтых клетак).Фагацытоз нейтрофілов актывуе серыю падзей, у выніку якіх выпрацоўка цітокінаў адключаецца, палярызуючы макрафагі і вызваляючы TGF-β1。 Гэты фактар росту з'яўляецца ключавым рэгулятарам дыферэнцыяцыі миофибробластов і скарачэння раны, што дазваляе ліквідаваць запаленне і пачатак фазы праліферацыі ў каскадзе гаення [57].Іншым блізкім бялком, які ўдзельнічае ў клеткавых працэсах, з'яўляецца серын (SG).Было ўстаноўлена, што гэты пратэаглікан сакраторных гранул крывятворных клетак неабходны для захоўвання сакраторных бялкоў у спецыфічных імунных клетках, такіх як гладкія клеткі, нейтрофілов і цітотоксіческой Т-лімфацыты.Хаця многія не гемопоэтические клеткі таксама сінтэзуюць плазминоген, усе клеткі запалення вырабляюць вялікую колькасць гэтага бялку і захоўваюць яго ў гранулах для далейшага ўзаемадзеяння з іншымі медыятарамі запалення, уключаючы протеазы, цітокіны, хемокины і фактары росту.Адмоўна зараджаныя глікозамінагліканавыя (GAG) ланцугі ў SG, здаецца, маюць вырашальнае значэнне для стабільнасці сакраторных гранул, паколькі яны могуць звязвацца з істотна зараджанымі грануляванымі кампанентамі і спрыяць іх захоўванню ў клетцы, бялку і ланцугу GAG.Што тычыцца іх удзелу ў даследаванні PRP, Woulfe і яго калегі раней паказалі, што дэфіцыт SG цесна звязаны з марфалагічнымі зменамі трамбацытаў;Тромбоцітарные фактар 4 β- Дэфекты захоўвання PDGF ў тромбаглабуліну і трамбацытаў;Дрэнная агрэгацыя і сакрэцыя трамбацытаў in vitro і дэфект трамбозу in vivo.Такім чынам, даследчыкі прыйшлі да высновы, што гэты протеогликан, здаецца, з'яўляецца асноўным рэгулятарам трамбозу.
Прадукты, багатыя трамбацытамі, могуць атрымаць персанальную суцэльную кроў шляхам збору і цэнтрыфугавання і падзяліць сумесь на розныя пласты, якія змяшчаюць плазму, трамбацыты, лейкацыты і лейкацыты.Калі канцэнтрацыя трамбацытаў вышэй базавага значэння, гэта можа паскорыць рост костак і мяккіх тканін з найменшымі пабочнымі эфектамі.Прымяненне аутологичных прадуктаў PRP - гэта адносна новая біятэхналогія, якая пастаянна паказвае аптымістычныя вынікі ў стымуляванні і паляпшэнні гаення розных пашкоджанняў тканін.Эфектыўнасць гэтага альтэрнатыўнага метаду лячэння можна звязаць з мясцовай дастаўкай шырокага спектру фактараў росту і бялкоў для мадэлявання і падтрымкі фізіялагічнага гаення ран і працэсу аднаўлення тканін.Акрамя таго, фібрыналітычная сістэма, відавочна, аказвае важны ўплыў на аднаўленне ўсёй тканіны.У дадатак да змены вярбоўкі клетак запаленчых клетак і мезенхімальных ствалавых клетак касцявога мозгу, ён таксама можа рэгуляваць пратэялітычную актыўнасць участкаў гаення ран і працэс рэгенерацыі мезадэрмальных тканін, у тым ліку костак, храсткоў і цягліц, таму з'яўляецца ключавым кампанентам апорна-рухальны апарат.
Паскоранае выздараўленне - гэта мэта, якой імкнуцца многія спецыялісты ў медыцынскай сферы.PRP уяўляе сабой станоўчы біялагічны інструмент, які працягвае забяспечваць перспектыўныя распрацоўкі ў стымуляванні і каардынацыі каскаду рэгенератыўных падзей.Аднак, паколькі гэты тэрапеўтычны інструмент усё яшчэ вельмі складаны, асабліва таму, што ён вызваляе незлічоныя біялагічна актыўныя фактары і іх розныя механізмы ўзаемадзеяння і эфекты перадачы сігналу, неабходныя далейшыя даследаванні.
（Змесціва гэтага артыкула перадрукавана, і мы не даем ніякіх відавочных або пэўных гарантый на дакладнасць, надзейнасць або паўнату змесціва, якое змяшчаецца ў гэтым артыкуле, і не нясем адказнасці за меркаванні гэтага артыкула, калі ласка, зразумейце.）
Час публікацыі: 16 снежня 2022 г